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     對于無菌生產制劑企業(yè)，與產品直接接觸的膠塞是否能重復清洗滅菌？無菌制劑生產中與產品直接接觸的膠塞原則上不允許重復清洗滅菌，如企業(yè)擬重復清洗滅菌，必須開展研究，要有數(shù)據(jù)證明重復清洗滅菌后的膠塞對產品質量、穩(wěn)定性等不產生任何不良影響。

缺陷案例

國家藥監(jiān)局對某藥企的飛行檢查通報：關于無菌注射劑所使用的橡膠塞，企業(yè)允許已滅菌未使用的零頭膠塞退回倉庫進行第二次清洗滅菌使用，但未開展膠塞二次滅菌的風險評估和質量分析。部分膠塞經三次清洗滅菌后使用。

檢查結果：不合格，收回GMP證書。

分析：

膠塞為什么不能重復滅菌呢？其實從膠塞的本身產品質量上分析，膠塞是可以耐受多次清洗或滅菌的。但是膠塞作為藥品的內包裝的關鍵組件，多次清洗或滅菌處理后，可能會導致膠塞的物理性能發(fā)生一些變化。比如，橡膠的老化，彈性的降低等，會影響其作為藥品包裝材料的密封性，甚至產生掉屑或者雜質析出等風險。有可能對藥品質量和穩(wěn)定性產生不利的影響。所以在無菌制劑生產中與產品直接接觸的膠塞原則上不建議進行重復清洗和滅菌。除非能充分的評估和研究，并有足夠的數(shù)據(jù)證明，使用多次的清洗和滅菌后的膠塞，并不會對產品質量造成不利影響。根據(jù)以上案例，國家局的檢查老師并沒有說不允許膠塞重復清洗或滅菌，而是說未開展使用二次清洗或滅菌膠塞的風險評估和質量分析。